信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社于1962年開(kāi)始生產(chǎn)藥用輔料。從那時(shí)起，得益于客戶(hù)的反饋和FDA的檢查，信越化學(xué)一直在改進(jìn)其質(zhì)量和控制系統(tǒng)。信越化學(xué)對(duì)符合良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）的質(zhì)量控制充滿(mǎn)信心，期待其系統(tǒng)成為藥用輔料的全球標(biāo)準(zhǔn)。信越化學(xué)的纖維素類(lèi)藥用輔料可以在制藥技術(shù)的各個(gè)領(lǐng)域做出有價(jià)值的貢獻(xiàn)。
<薄膜包衣劑，粘合劑>
PHARMACOAT?
羥丙甲纖維素，USP，EP,JP
| 型號(hào) | 粘度（mPa·s）* | 取代類(lèi)型 | 甲氧基含量（%） | 羥丙氧基含量（%） |
|---|---|---|---|---|
| 603 | 2.4-3.6 | 2910 | 28.0–30.0 | 7.0–12.0 |
| 645 | 3.6-5.1 | |||
| 606 | 4.8-7.2 | |||
| 615 | 12.0-18.0 | |||
*20oC，2%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）水溶液的粘度。
特點(diǎn)：
低粘度，適用于水或溶劑（水和乙醇的共溶劑）包衣體系的薄膜包衣。
水溶性和非離子型，與原料藥（API）的相互作用較小。
可用作濕法制粒的粘合劑。低粘度和水溶性聚合物，有助于獲得粒徑均勻和流動(dòng)性好的顆粒。
也可用作固體分散體載體。
<糖包衣粘合劑>
SB-4
羥丙甲纖維素，USP，EP，JP
| 型號(hào) | 粘度（mPa·s）* | 取代類(lèi)型 | 甲氧基含量（%） | 羥丙氧基含量（%） |
|---|---|---|---|---|
| SB-4 | 3.2–4.8 | 2208 | 19.0–24.0 | 4.0–12.0 |
*20oC，2%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）水溶液的粘度。
特點(diǎn)：
代替明膠，可用作糖包衣的粘合劑。與明膠相比，SB-4具有更好的穩(wěn)定性。
<增稠劑>
METOLOSE?
羥丙甲纖維素，甲基纖維素，USP，EP，JP
| 型號(hào)* | 通用名 | 甲氧基含量（%） | 羥丙氧基含量（%） | |
|---|---|---|---|---|
| SM | 4,15,25,100,400, 1500,4000 | 甲基纖維素 | 26.0–33.0 | – |
| 60SH | 50,4000,10000 | 羥丙甲纖維素 2910 | 28.0–30.0 | 7.0–12.0 |
| 65SH | 50,400,4000 | 羥丙甲纖維素 2906 | 27.0–30.0 | 4.0–7.5 |
| 90SH | 4000,15000,100000 | 羥丙甲纖維素 2208 | 19.0–24.0 | 4.0–12.0 |
*表中的數(shù)值是20oC，2%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）水溶液的粘度。
特點(diǎn)：
具有不同粘度的非離子型水溶性聚合物。
用作液體制劑的分散劑。
由于SM-4粘性較低，推薦用于微丸包衣。即使在很高的噴霧速度下，這種熱凝膠也有助于防止包衣過(guò)程中的團(tuán)聚。
將從直徑為1.0mm的噴嘴中擠出的微丸，用7%的SM-4水溶液包衣，并將結(jié)果與在流化床制粒機(jī)中采用PHARMACOAT? 603（P-603）包衣的結(jié)果進(jìn)行比較。
當(dāng)噴霧速度從50g/min變?yōu)?00g/min時(shí)，通過(guò)16號(hào)篩上物的重量分析團(tuán)聚微丸的比例。
<緩釋劑>
METOLOSE? SR
羥丙甲纖維素，USP，EP，JP
| 型號(hào) | 粘度（mPa·s）* | 取代類(lèi)型 | 甲氧基含量（%） | 羥丙氧基含量（%） | 顆粒尺寸（μm） | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 90SH | 100SR | 80–120 | 2208 | 22.0–24.0 | 8.5–10.5 | D20:20–40 D50:50–80 D80:100–160 |
| 4000SR | 3000–5600 | |||||
| 15000SR | 11250–21000 | |||||
| 100000SR | 75000–140000 | |||||
*20oC，2%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）水溶液的粘度。
特點(diǎn)：
用于API和METOLOSE? SR的親水性基質(zhì)處方，以延長(zhǎng)溶出。劑型可通過(guò)直接壓片或制粒工藝獲得。
METOLOSE? SR具有適合持續(xù)釋放應(yīng)用的粒徑型號(hào)。
通過(guò)選擇合適的型號(hào)，可以很容易地調(diào)整溶出曲線(xiàn)。
為了形成穩(wěn)定的凝膠層，處方中推薦METOLOSE? SR的量應(yīng)大于20%。
<腸溶包衣劑，固體分散體載體>
HPMCP
鄰苯二甲酰羥丙甲纖維素酯，NF，EP，JP
| 型號(hào) | 鄰苯二甲酰基（%） | 粘度（mPa?s）* | pH溶解性 |
|---|---|---|---|
| HP-50 | 21.0–27.0 | 44-66 | ≧5.0 |
| HP-55 | 27.0–35.0 | 32-48 | ≧5.5 |
| HP-55S | 136-204 |
*20oC，10%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）甲醇/二氯甲烷溶液的粘度。
特點(diǎn)：
適用于有機(jī)包衣體系。建議使用乙醇和水的混合物（80/20，質(zhì)量比）或丙酮和水的混合物（95/5，質(zhì)量比），作為共溶劑。
相對(duì)穩(wěn)定，不易水解。
可用作固體分散體，以提高溶解性。
根據(jù)崩解試驗(yàn)方法，測(cè)定有機(jī)溶劑澆鑄膜的溶解時(shí)間（厚度：100 μm；尺寸：10 x 10 mm）
～ pH 5.6：美國(guó)藥典鄰苯二甲酸鹽緩沖液
pH 5.8 ～：美國(guó)藥典磷酸鹽緩沖液
<腸溶包衣劑，固體分散體載體>
Shin-EtsuAQOAT?
醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯，NF，JP
| 型號(hào) | 粘度*（mPa·s） | 甲氧基含量（%） | 羥丙氧基含量（%） | 乙酰基含量（%） | 琥珀酰基含量（%） | 顆粒 | pH溶解性 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AS-LF | 2.4-3.6 | 20.0–24.0 | 5.0–9.0 | 5.0–9.0 | 14.0–18.0 | 細(xì)顆粒** | ≧5.5 |
| AS-LG | 粗顆粒 | ||||||
| AS-MF | 21.0–25.0 | 5.0–9.0 | 7.0–11.0 | 10.0–14.0 | 細(xì)顆粒** | ≧6.0 | |
| AS-MG | 粗顆粒 | ||||||
| AS-HF | 22.0–26.0 | 6.0–10.0 | 10.0–14.0 | 4.0–8.0 | 細(xì)顆粒** | ≧6.5 | |
| AS-HG | 粗顆粒 |
*20oC，2%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）氫氧化鈉溶液的粘度
**D50：不超過(guò)10μm，D90：不超過(guò)20μm，激光衍射法
縮寫(xiě)：HPMCAS
特點(diǎn)：
對(duì)于腸溶包衣，可以采用不同的包衣方法，如水溶液包衣、有機(jī)溶劑包衣、氨中和包衣和干法包衣。可以根據(jù)API的特性選擇包衣方法。例如，干法包衣適用于對(duì)水和溶劑敏感的API。
Shin-EtsuAQOAT?不僅適用于腸溶包衣，也適用于控制釋放。它還可以用于固體分散體，以提高溶解度和生物利用度。為制備固體分散體，可采用不同方法，例如噴霧干燥、噴霧包衣、熱熔擠出（HME）、共沉淀等。因?yàn)镾hin-EtsuAQOAT?可溶于各種有機(jī)溶劑，并且具有較低的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg），所以是固體分散體中最合適的聚合物之一。許多科學(xué)論文報(bào)道，與其它聚合物相比，Shin-EtsuAQOAT?能夠更有效地增強(qiáng)藥物溶解度。
將核黃素顆粒用不同的腸溶 包衣劑進(jìn)行包衣。在美國(guó)藥 典鄰苯二甲酸鹽緩沖液（? pH5.6）和美國(guó)藥典磷酸鹽 緩沖液（pH5.8?）中測(cè)定 30分鐘時(shí)核黃素的釋放百分比。
根據(jù)崩解試驗(yàn)方法，測(cè)定有機(jī)溶劑澆鑄膜的溶 解時(shí)間（厚度：100 μm；尺寸：10 x 10 mm） ～ pH 5.6：美國(guó)藥典鄰苯二甲酸鹽緩沖液 pH 5.8 ～：美國(guó)藥典磷酸鹽緩沖液
將硝苯地平（NP）和各種載體按照NP/載體的重量比= 1:2溶于有機(jī)溶劑中，然后噴霧、干燥和研磨。 用模擬腸液（pH 6.8）進(jìn)行溶出度測(cè)試。
玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）通過(guò)差示掃描量熱法（DSC）在以下測(cè)試條件下確定的；
儀器：DSCQ2000（TA儀器，日本），
加熱速率：10oC/min，
指的是第二次運(yùn)行的氮?dú)鈿夥?br/>
樣品尺寸：3mg
<崩解劑，抗頂裂劑>
L-HPC
低取代羥丙纖維素，NF，EP，JP
| 型號(hào) | 羥丙氧基含量 (%) | 平均粒徑* (μm) | 90%累計(jì)粒徑* (μm) | 應(yīng)用 |
|---|---|---|---|---|
| LH-11 | 10.0 - 12.9 | 45-65 | 150-200 | 直接壓片（DC），抗頂裂 |
| LH-21 | 35-55 | 100-150 | DC，制粒（高效剪切） | |
| LH-22 | 7.0 - 9.9 | DC，制粒（高效剪切） | ||
| LH-B1 | 10.0 - 12.9 | 45-65 | 100-150 | DC，制粒（流化床） |
| LH-31 | 17-23 | 40-100 | 制粒（高效剪切，擠出），藥物層積 | |
| LH-32 | 7.0 - 9.9 | 制粒（高效剪切，擠出），藥物層積 | ||
| NBD-020 | 13.0 - 15.9 | 35-55 | 70-130 | 制粒（高效剪切） |
| NBD-021 | 10.0 - 12.9 | DC，制粒（高效剪切） | ||
| NBD-022 | 7.0 - 9.9 | DC，口腔崩解片 |
*信越激光衍射法
特點(diǎn)：
水不溶性，在水中溶脹，作為雙功能組分，用于片劑及丸劑的崩解劑和粘合劑。
根據(jù)工藝和API的特性，可以選擇合適的型號(hào)。
非離子型聚合物，與API的相互作用較小，穩(wěn)定性較好。
NBD型號(hào)具有更窄的粒度分布和更好的流動(dòng)性，因此適合直接壓片。它們能夠減少片 劑 重量和含量均勻度的偏差。
NBD型號(hào)可以迅速溶脹（特別是NBD-022型號(hào)），因此也適合于口腔崩解片（ODT） 制劑。ODT可以通過(guò)直接壓片和噴霧造粒的方法制備，其中填充劑與NBD的分散體一起造粒。
制備含有不同比例藥用輔料的乙水楊胺片，并根據(jù)美國(guó)藥典方法進(jìn)行脆碎度試驗(yàn)。
將含有20%藥用輔料的阿司匹林片，在50℃下儲(chǔ)存在密閉塑料瓶中3個(gè)月。
片劑處方
撲熱息痛 ……………………………………20%
造粒甘露醇
（Granutol?S） …………………………69.5%
NBD-022 …………………………………10%
硬脂酸鎂 ……………………………………0.5%
將所有組分充分混合并壓制成直徑為8 mm，重量為200 mg
的片劑。
壓片壓力：預(yù)壓3 kN，主壓10 kN
轉(zhuǎn)速：40 rpm
每隔5~10分鐘取10片，分析片重、片劑硬度水中的崩解時(shí)間和藥物含量。
信越化學(xué)藥用輔料應(yīng)用指南
